非那雄胺会导致性功能下降吗（非那雄胺停药多久恢复性功能）

非那雄胺会导致性功能下降吗（非那雄胺停药多久恢复性功能）

非那雄胺上市10年，它的副作用到底怎样？

发病率

服用非那雄胺引起性功能障碍的几率大吗？

美国南方某大学有一群研究者Hirshburg等做了一个题为5-α还原酶抑制剂（非那雄胺等）的不良反应和安全性的系统综述 (2)，背景是美国国立卫生研究院（United States National Institutes of Health，NIH）专为5α-RIs的各种不良反应造了个词，姑且译作后非那雄胺综合征（post-finasteride syndrome）。他们检索了Medline、Ovid和谷歌学术等数据库和搜索引擎，把1990年至2015年11月间发表的、以人为对象的不良反应研究和其他有必要手动补充的研究综合起来，看各家怎么谈对性功能的影响。

在服用非那雄胺的患者中勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）、射精功能障碍和性欲减退是最多见的三种不良反应。每天服用5 mg非那雄胺的患者有3.4-15.8%报告了ED（安慰剂1.7-6.3%），有2.36-10.0%报告了性欲减退（安慰剂1.2-6.3%），有0.9-5.7%报告射精受影响（安慰剂0.5-1.7%）。不过这些都会好的，有一个研究跟踪发现2至4年的治疗后最终不良反应的数量和安慰剂一样少。

但也有反对声音，有一个反安慰剂效应研究发现，在服药患者中，向医生咨询过性功能方面潜在副作用的患者会比没咨询过的更易出现副作用。也就是说，那些疑神疑鬼的人更可能撞到鬼。还有一个测量勃起功能的研究，测量工具是一套自陈量表叫国际勃起功能问卷（International Index of Erectile Function，IIEF），研究者发现服药与安慰剂得分并无显著差异。可见不良反应的出现和报告都会受其他因素的影响，比如患者的主观能动性，这些干扰因素会将结果朝阳性或阴性方向推。

既然单个研究会有这样那样的干扰因素导致各种偏差，研究者就把多个研究通过系统评价、统计分析处理揉捏到一个结果里，这就是meta分析。以“服用非那雄胺治疗雄激素性秃发是否影响性功能障碍的发生率”为例：

1、确定文献检索策略，收集最齐全的相关实证研究，比如我要做中国人使用非那雄胺的不良反应，那么全国的相关paper都要搜刮来，有一篇算一篇；

2、确定纳入和排除标准，剔除不符合要求的，比如治疗良性前列腺增生的就不要了，联合治疗的也不要了；

3、针对每一个研究的方法、原始数据、结果等等进行质量评价和特征描述；

4、合并统计处理（异质性检验+加权合并）成为一个结果，比如“中国男性雄秃患者服用非那雄胺会使性功能障碍繁盛的可能性提高/降低X”；

5、对结果进行评价，敏感性分析和发表偏差两个方面。

6、于是在meta分析的大熔炉里，单个研究的偏差作用会被消减，不同研究对象的不同特征会被平衡，其结果自然是最准确、最权威的了。要是还有数据不充分或结果不确定的地方，就要靠后续研究去突破了。

相对风险

2015年中国研究者Liu等发表了一个题为5α-还原酶抑制剂对性功能影响的随机对照试验的meta分析 (3)。相同地非那雄胺会导致性功能下降吗，他们检索了Medline、Embase和Cochrane等数据库，获得2015年10月前发表的该领域英文文献近500篇，不同的是，只有17篇随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）能入他们的眼。RCT是将研究对象随机分别施加干预或对照以观后效的方法，以随机分组等手段最大限度规避了干扰因素对结果的偏差，是为很靠谱的实证研究。而站在RCT的肩膀上的meta分析可以说非常靠谱了。

17篇RCT，其中10篇共计6779名患者是关于非那雄胺的疗效和安全性，3篇共4493名患者是关于使用5α-RIs治疗AGA。经过复杂的合并统计结果如图所示：

AGA患者用药后得性功能障碍的相对风险是安慰剂的1.21倍（95%CI=0.85-1.72，即有95%的概率风险会落在0.85至1.72之间），

得ED的相对风险是安慰剂的0.66倍（95%CI=0.20-2.25）非那雄胺会导致性功能下降吗，

得性欲减退的相对风险是安慰剂的1.16倍（95%CI=0.50-2.72）。

相对风险1表示用药后的发病率等于安慰剂，用药对发病没有影响，小于1表示风险减少，大于1表示风险增加。

因为这三个置信区间（95% confidential interval，95%CI）穿越了临界值1，没有足够把握笃定相对风险是增加还是减少的，所以我们说，结果不具有统计学显著性。需要后续研究从5α-RI对性功能的作用机制的微观层面来回应这个问题。

时候揭晓答案了

1） 你叫来做研究的那些人能代表所有AGA患者吗？

答：我们能，因为用了信效度不错的系统综述和meta分析。

2） 你的研究才做了12个月，可我吃药吃了三四年，能预期我长期用药的副作用吗？

答：我们能，因为有10年以上的病例积累。

3） 你报告的那些不良反应具体用药后多久会出现、停药后多久会消失？

答：照Hirshburg等的说法，性功能障碍平均会在开始服用1 mg非那雄胺的1.8年后出现，症状维持至停药后5.4个月。

4） 性功能障碍等副作用是因为吃药引起的新问题还是因为吃药唤起了本身的老问题？

答：研究者纳入病例时会剔除所有已知相关症状的患者以免混淆。

5） 会不会有其他因素增加或减少了不良反应的发生呢？

答：会，统称为干扰因素，研究设计的一大重任就是扫除它们的影响，上述两研究皆有讨论哦。

6） 你说与安慰剂相比多0.5%出现了性欲减退，那么这0.5%算不算差异呢？

答：有差异，不明显。照Liu等的结论，服药有提高性功能障碍和性欲减退的患病风险，但在AGA患者身上不显著。

7） 上市后用下来的情况还和你做研究出来的结果一样吗？

答：我们的一手数据全来自于实证研究，与药品说明书略有出入，总体上还是安全的。

有一个研究方向和广大脱发患者休戚相关、深得人心，万一用药期间出现暂时的性功能障碍也就认了，会不会有新的后遗症表现呢？持续性功能障碍（persistent sexual dysfunction，PSD），是近几年研究者做研究比较多的热点。

持续性功能障碍

加拿大的研究者Guo等对用1 mg非那雄胺治疗脱发所引起的PSD做了一个队列研究 (3)。他们使用了一个叫LifeLink的医疗保险数据库，借助它可以看到2006年至2014年间美国6百万15-60岁患者的住院、门诊的流程、人口学特征和处方药情况，处方药情况包括每片剂量、每日用量、用法。医生的处方遵循ICD的临床指南和处方规范，最后一次处方的日期作为起始日期，保证了标准的统一。有两次及以上给予1 mg非那雄胺处方的才被纳入研究，排除了用5 mg非那雄胺治疗BPH的患者。他们随机选取了2万个新用奥美唑拉且从未接受有关雄激素药物治疗的患者作为对照组，对照组的年龄和处方起始日期与非那雄胺患者匹配。选择奥美唑拉是因为它被验证过并无性功能障碍方面的不良反应报告。

与奥美唑拉相比，服用1 mg非那雄胺确实增加了PSD的发病率。Guo等为PSD发病做了2个定义，一是被贴上性功能障碍的编码，二是被开出性功能障碍的药品。平均第一次PSD出现在停药后第391天，按第一个定义，在1390个脱发患者中，服用非那雄胺的患者得PSD的风险是服用奥美唑拉的2.19倍（95%CI=1.64-2.92），修正后有1.62倍（95%CI=1.14-2.29）。按第二个定义，在1241个脱发患者中服用非那雄胺的患者得PSD的风险是服用奥美唑拉的2.41倍（95%CI=1.78-3.26），修正后有2.72倍（95%CI=2.01-3.69）。简而言之，服用非那雄胺停药一年后出现PSD的可能性是正常人的2倍左右，具体比例是每年每1000人有37.9例。

这是一个基于真实病例的描述性研究，反映非那雄胺在临床上的应用现状，证明了5α-RIs和PSD有关，悲伤之余我们不禁要问下一个问题，少吃点药会好吗？

持续服药时长

美国北方某大学有一群研究者Kiguradze等设计了一个分层的、多因素的准实验队列研究 (4)，在服用5α-RIs的病例中，患者的特征指标、疾病和与性功能障碍有关的药物使用情况等哪些具体因素会诱发ED、性欲减退、持续勃起功能障碍（persistent erectile dysfunction，PED）。服用5α-RIs时间较长的患者作为观察组，时间较短的作为对照组，数据来自于美国的电子病案库。年龄在16至89岁间、1992年至2015年间至少有过一次就诊并被诊断为ED和性欲减退新发患者和1992年至2013年间至少有过一次就诊并被诊断为PED新发患者都是研究的对象，标准与Guo等的研究类似。

结果是，在服用5α-RI的患者中，1.4%出现了PED，新发ED患者的31.5%为PED，无前列腺病史、用非甾体类抗炎药联合治疗的患者，如用5α-RI大于208.5天，得PED的风险提高4.8倍。而在16至42岁、每天服用非那雄胺≤1.25 mg的年轻患者中，0.8%出现了PED，新发ED的年轻患者的33%为PED非那雄胺会导致性功能下降吗渗透压下降导致吸水还是，如用5α-RI大于205天，得PED的风险提高4.9倍。因此，持续服药时长是有可能预测患者出现性功能障碍的指针，比其他已知的因素比如年龄、高血压、糖尿病、吸烟、酗酒、肥胖和抑郁更为敏感。

因此，总结上述，从近几年的研究看：

1） 使用5α-还原酶抑制剂，包括治秃神药非那雄胺，会使患者增加出现性功能障碍的风险，但是这个风险本身是不大的，是否为必然结果也不一定，况且中止治疗后会自行改善，出现持续性功能障碍的可能性不过在0.4%以下。

2） 北美的研究不可能完全反映中国人的情况，中文该领域的临床研究，还停留在1年期的、门诊随访或IIEF量表测量的、一两百人的小范围上，像上述这种以真实病例为对象的大数据研究在国内尚未有见发表。鉴于雄激素性脱发（AGA）是明显的遗传性疾病，人种差异、人群差异都是必须计较的，白种人本就比黄种人更易发AGA，非那雄胺与PSD的连结在黄种人身上是否也成立仍是未知数。

3） 所以，无论如何要记住，该治的病还得治，该吃的药还得吃，出现不良反应要及时就医

参考文献

1. 中华医学会皮肤性病学分会毛发学组. 中国雄激素性秃发诊疗指南. 临床皮肤科杂志. 2014年, 卷 43, 3, 页 182-186.

2. Hirshburg, Jason M, et al. Adverse effects and safety of 5-alpha reductase inhibitors (finasteride, dutasteride): A systematic review. J Clin Aesthet Dermatol. 2016, Vol. 9, 7, pp. 56-62.

3. Liu, Luhao, et al. Effect of 5α-reductase inhibitors on sexual function: A meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. The Journal of Sexual Medicine. 2016, Vol. 13, 9, pp. 1297-1310.

4. Guo, Michael, et al. Persistent sexual dysfunction with finasteride 1 mg taken for hair loss. Pharmacotherapy. 2016, Vol. 36, 11, pp. 1180–1184.

5. Kiguradze, Tina, et al. Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5α-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride. Peer J. 2017, Vol. 5, e3020.