非那雄胺会导致性功能下降吗（非那雄胺会导致性功能障碍吗）

指导专家：南京医科大学第二附属医院主任医师沈海源复旦大学附属中山医院老年病科副主任医师陆明

整理：李宇杰

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FDA修改非那雄胺安全性标签

2012年4月11日，美国食品药品管理局（FDA）宣布，已修改商品名为保法止和保列治的非那雄胺的标签。这些修改详细描述了可能与使用这些药品有关的一系列性不良事件，其中有一些可能在停药后仍会继续发生。

新标签中包括以下修改：

保法止的新标签中加入了性欲异常、射精异常和性高潮异常，这些异常在停药后仍持续存在。

保列治的新标签中加入了性欲下降，该异常在停药后仍持续存在。

保法止和保列治的新标签中均加入了对男性不育和（或）精子质量低下相关报告的描述，这些异常在停药后消失或有所改善。

说到疾病用药的对应性，慢性病患者大多知道一些。比如，阿司匹林之于心血管病、二甲双胍之于糖尿病，而说到前列腺增生，就不得不提非那雄胺（商品名：保列治或保法止）了。非那雄胺是治疗前列腺增生的主要药物，其使用度和重要性，与阿司匹林、二甲双胍在各自领域中几乎可以相提并论。

鉴于非那雄胺与前列腺的密切关系，以及它在治疗前列腺病上举足轻重的作用，我们有必要先介绍一下前列腺及其相应疾病的基本知识。

前列腺与前列腺病

前列腺是男性最大的附属性腺，能分泌多种活性物质，其分泌的前列腺液（含抗癌物质等）是人体精液的重要成分，对精子正常的功能具有重要作用，同时具有运输功能；前列腺实质内有尿道和两条射精管穿过非那雄胺会导致性功能下降吗，尿液、精液由前列腺控制经此排出体外。

前列腺如增生肿大，会压迫尿道引起狭窄，出现小便困难、残余尿（小便解不出的膀胱尿）量逐渐增多，反复发生尿潴留，并发尿路感染、尿路结石、膀胱憩室、膀胱尿经输尿管反流导致肾积水（多为双侧性），破环肾功能，导致慢性肾功能衰竭和尿毒症进行性加重，威胁生命安全。下列男性尤其容易患前列腺疾病：（1）性生活不规律、通宵熬夜或倒班工作等生活不规律者。（2）有嗜烟嗜酒等不良饮食习惯者。（3）久坐少活动者。

前列腺炎、前列腺增生、前列腺结石和前列腺癌等都是男性常见的前列腺疾病，严重影响男性健康，主要表现为：（1）严重者可能会影响性功能，导致阳痿早泄；（2）长期反复发炎可能影响生育；（3）前列腺患病时易引起增生和癌变；（4）前列腺炎症反复发作可导致内分泌失调；（5）前列腺炎如不及时治疗，极易伴发尿路感染，最终导致肾功能损害；（6）极易通过密切接触传染给配偶，引起配偶的泌尿生殖系统炎症。

儿童时期，前列腺很小，到青春期发育逐渐成熟，前列腺也长到正常大小，而到45岁以后，前列腺一般又会开始增大。前列腺内含有丰富的5α-还原酶，可将睾酮（主要由男性睾丸或女性卵巢分泌的激素，肾上腺亦会少量分泌，具有维持肌肉强度和质量、维持骨质密度和强度、提神及提升体能等作用）转化为更有生理活性的双氢睾酮（它是人体内主要的雄激素），刺激前列腺增生。

前列腺增生是危害中、老年男性身体健康和长寿的常见病、多发病。据统计，40～50岁中年人发病率为43～50％，85岁老年人发病率高达95％，90岁发病率为100％，其实，前列腺增生及其并发症都可治愈，造成严重后果的原因，一是忽视早期治疗，二是治疗不当。

非那雄胺，前列腺增生首选药

以非那雄胺为主要成分的常用药有两种，一是保列治，二是保法止，其实从名字就能大致猜出用途，它们核心相同，但用途有不同。

其中，保列治主要用于治疗良性前列腺增生，而良性前列腺增生病情轻重取决于睾酮向双氢睾酮的转化程度。保列治（非那雄胺）本质上是5α-还原酶的特异性抑制剂，服用后能在24小时内非常有效地减少血液和前列腺内的双氢睾酮，从而抑制前列腺体的增生，使增生的前列腺组织萎缩。

优势明显

临床观察表明，应用保列治能缩小前列腺体积，增加尿流量，改善排尿受阻症状，是国内外研究最广泛、临床使用最多的治疗前列腺增生的药物，它具有以下优势：（1）吸收快。服药后2小时就可达到血内最高浓度，6～8小时就能完全吸收；（2）安全。单次口服400毫克，或每天口服80毫克、连续3个月超量用药试验均未发现不良反应。服用常规治疗量（每天5毫克）患者，都有良好耐受性。在体内发挥作用后，57％经消化道排出体外，39％代谢产物经尿排出，不损伤肾功能，高龄老人和肾功能不全患者也可服用，且不需要减少剂量；（3）服用方便，用量少。空腹服药对胃肠道无刺激，与食物同服不影响药物疗效，每天口服1片（5毫克）就可获得很好的治疗效果；（4）绝大多数老年人患有高血压、心脏病、脑血管病变和呼吸道疾病。保列治与这些疾病治疗药物互不干扰，无互相作用及不良反应；（5）疗效显著而稳定。定期检测证明，连续服药3个月后，前列腺内和血液内双氢睾酮浓度显著下降，增生肿大的前列腺缩小20％，小便速度明显加快，尿流变粗；（6）无致癌作用。对近2万患者的对比试验发现，服用保列治不会增加前列腺癌发病率。

非那雄胺的另一种，叫保法止，它的用途则是治（雄激素）脱发，原理与保列治相似，可使患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降，从而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。

非那雄胺用于不同疾病时，剂量用法也不同，治疗前列腺增生的保列治，常规口服剂量为5毫克/次，1次/日，饭前、饭后均可服用，各种肾功能程度不全患者（肌酐清除率低至9毫升/分）也不需调整剂量；治疗脱发的保法止，常规口服剂量为1毫克/次，1次/日。

十全九美

保列治治疗良性前列腺增生虽然好处多多，但依然有难尽人意之处非那雄胺会导致性功能下降吗抗生素导致白细胞下降，比如：（1）疗效与病情轻重有关。如为早期前列腺增生，用保列治治疗效果好，但如发现较晚，已经发展到重度前列列腺增生，疗效便会大打折扣。（2）必须终生服药。此药一旦启用，必须坚持终身服药才有持久效果，停止服药一旦超过2周，血液双氢睾酮浓度则又恢复到治疗前水平；一旦停止服药3个月，前列腺又回复到治疗前增生重量。（3）偶有过敏性皮疹、瘙痒、口唇肿胀和轻度抑郁反应。

不过，其最主要、最受关注的不良反应，让美国药监局做出修改安全标签举动的不良反应，让人忧虑要不要继续使用此药的不良反应，则来自性功能方面。

食品药品管理局的警钟

有报道称，使用非那雄胺可能出现影响性功能的不良反应，主要表现为阳痿、性欲减退、射精障碍等，这在无形中会影响服药人群的生活质量，引起人们强烈关注。美国食品药品管理局频频修改其安全标签的举动（2011年已修改过1次），似乎也印证了这一点。不少患者担心非那雄胺会影响性功能而不敢轻易使用，却又苦于找不到合适的替身，左右为难。

国内专家在对该机构表示尊重的同时，也表达了自己的观点，他们普遍认为，非那雄胺对性功能的影响确实存在，但问题并没有人们猜测的那么大。因为多则报道中发现，使用非那雄胺引起的性功能影响主要发生在用药的前期，随着治疗继续进行，相应不良反应会逐年减少（1项对1524例前列腺增生患者服用非那雄胺4年的跟踪研究证明，上述性功能障碍发生率不到1％，而且都发生在服药之初2年内，2年后性功能则又恢复正常）。此外，尽管也有服用非那雄胺后引起性高潮障碍和睾丸疼痛的报道，但这些到目前为止还只是报道，并不是结论，还有待进一步研究。

至于长期服药对生殖功能的影响，则是另一个引人关注的话题。但这种不良反应，不应该影响非那雄胺（保列治）作为治疗前列腺增生首选药的地位。

首先，安全剂量上，动物实验证明，一般只有长期超大剂量（是人有效治疗量的800倍）服用才会影响生殖功能，正常情况下人们每天仅服用不超过5毫克，显然达不到危险剂量。

其次，诉求对象上，且不说其影响性功能的不良反应发生率本就相当低，只看前列腺增生患者多数是中老年人，一般都在40岁以上，退一万步说，即使非那雄胺确实严重影响生殖功能也容易出现此情况，男人到了这个年龄，生育需求已经很小，或者说绝大多数人都已不需要再生育。

再次，补救措施上，即使个别家庭发生特殊情况（如离异后再婚、子女发生意外死亡等）需要生育，也是可以补救回来的，虽然美国食品药品管理局表明，停药后对性功能的影响仍会持续，但并不是终身的，一般停止服用非那雄胺6周后，前列腺、精囊重量和精子浓度及质量就可恢复到治疗前水平。另外不要忘了，老年人随年龄增加，性功能和生殖功能本来就会有一定程度的衰退。

特别需要注意的是，服用非那雄胺治疗可使前列腺特异性抗原（PSA）值在6个月时降低约50％，而PSA检测值的异常升高常可能是前列腺癌的标志，因此，在非那雄胺治疗期间，只要PSA上升都可能预示前列腺癌的存在（注意：此前列腺癌并非一定由非那雄胺带来），即使PSA水平仍在人群的正常范围内，也应进行进一步评估，因为部分上涨的PSA值可能被非那雄胺抵消了。

长期服用非那雄胺片可能导致的不良反应还包括乳房不适（乳腺增大、乳腺疼痛）、皮疹、阴茎红肿、阴囊疼痛等；较严重的是可能导致永久性的内生殖器官突变，影响精子质量，最终导致胎儿发育畸形；部分人长期服用后会产生抑郁症等，不过发生率并不高。

长期监督，总体安全

非那雄胺在业界已经算是老药了，其中保列治早在1992年便获得美国食品药品管理局批准，用于治疗良性前列腺增生，降低良性前列腺增生相关的尿潴留风险或手术需求；保法止则晚了5年，到1997年才获批用于治疗男性（雄激素）脱发。而且，非那雄胺始终处于美国食品药品管理局的视线监管范围内，安全性比较有保障。

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美国食品药品管理局审查1998-2011年期间提交至不良事件报告系统数据库的报告发现，使用保法止患者中，共有421例出现性功能障碍，其中仅59例报告停药后性功能障碍仍持续至少3个月。美国食品药品管理局还审查了1992-2010年期间提交至保列治生产商全球安全性数据库的性功能障碍报告，其中，与使用保列治有关的131例勃起功能障碍和68例性欲下降患者非那雄胺会导致性功能下降吗，停药后症状仍可持续至少数周。与保列治使用者相比，保法止使用者中停药后仍出现性功能障碍的患者相对更年轻。

对老年人而言，他们本身就可能同时患有多种疾病，即使出现性功能障碍，也可能是因为使用了其他影响性功能的药物，不能都算在非那雄胺身上。

因此，美国食品药品管理局认为，非那雄胺用于说明书上提到的已获准的适应证，仍然是安全有效的。

准“非那雄胺”们作后备

非那雄胺的地位截至目前还是稳固的，但我们也可以此事件为契机，未雨绸缪地看看它是不是可以找到替身。由前列腺增生及其并发症产生机制中我们知道，用药进行有效治疗有3个途径，可选药物也分3个类型。

一是遏制和逆转前列腺增生，缩小前列腺，消除前列腺肿大对膀胱颈和尿道的压迫，恢复或改善尿流率（每分钟小便排出速度）的药物，这类药除了非那雄胺外，还有依立雄胺和舍尼通。

二是松弛膀胱颈和尿道平滑肌张力，减轻小便排出阻力，提高小便排出速度的药物，肾上腺能阻滞剂（如高特灵）、花粉类制剂（如舍尼通、前列康）等就属这类药物。

三是进行抗感染治疗，消除由尿道炎症充血水肿加重的尿道狭窄，改善排尿状况的药物，如左旋氧氟沙星。

依立雄胺（又名爱普列特）

也是5-α还原酶抑制剂，治疗前列腺增生机制与非那雄胺相同。推荐服药量为每次5毫克,每天早、晚各服1次。但它不仅疗效不如非那雄胺，性功能障碍发生率亦较非那雄胺高，其他不良反应也更多。

特拉唑嗪（肾上腺素能阻滞剂）

这类药物有松弛膀胱颈和尿道平滑肌作用，可减轻排尿阻力，改善排尿状况。现在临床上使用较多的有特拉唑嗪（商品名高特灵，它同时也是降压药第二梯队的备选之一）、阿呋唑嗪、坦洛新和酚苄明（竹林胺）。

但这类药对增生肿大的前列腺都无缩小作用，不良反应较非那雄胺多而明显，有可能引起直立性低血压、心功过速等，患有低血压、心脏病、肾功能不全的高龄患者要谨慎选用，以免发生意外。

舍尼通

又名普适太，由多种植物花粉提炼而成，具有缓解前列腺增生症状的作用，治疗效果也较好，其机制是：（1）阻断双氢睾酮与前列腺内雄激素受体细胞结合，防止前列腺增生；（2）通过舒张膀胱、尿道相应肌肉，提高尿流率；（3）对抗去甲基肾上腺素强力收缩平滑肌作用，减轻前列腺增生并发前列腺炎（并发率很高）引起的疼痛。

使用时每次口服2片，早、晚各服1次。其优点是长期服用无明显不良反应，不足之处则是缩小前列腺的效果不如非那雄胺显著，起效也较慢。但它仍不失为治疗前列腺增生的良药，可以作为非那雄胺的第一替补，个别不宜服用非那雄胺患者，可选此药代替。

正确用药，牢记3点

从上述介绍可以看出，这些备选药物截至目前仍然只是配角，无论从疗效、可耐受患者的广泛性，还是不良反应发生率比较，非那雄胺治疗良性前列腺增生都明显优于它们，因此，对于前列腺增生药，仍应把视线主要集中在非那雄胺身上。

总的来说，前列腺增生用药需同时注意以下3点——

（1）所有治疗前列腺增生的药物都必须不间断地终生服药，否则就会失去疗效。

（2）前列腺增生患者常并发尿路感染，因此，无论选用何种治疗药物，开始治疗之初都需要同时进行抗感染治疗，才能尽快获得较好、较稳定的疗效。

抗尿路感染药中疗效较好、与非那雄胺也互不干扰的药物首选左旋氧氟沙星，使用时每次口服0.2克，每天2～3次，连服10～14天。

（3）所有治疗前列腺增生的药物，对重度增生肿大的前列腺、伴有较重并发症（如尿路结石、膀胱憩室、肾积水和肾功能衰竭）的患者均无明显疗效，这些人应尽早选择手术治疗。