风湿性关节炎的治疗方法（缓解风湿关节炎最佳方法）

类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬，甚至可能导致关节功能丧失、长期慢性疼痛、关节畸形和损伤等问题。

该疾病的发病机制复杂，目前认为它受遗传、环境、免疫等因素的影响风湿性关节炎的治疗方法，其中，Th1/Th2比例失衡、Th17细胞活化、调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)数量减少和功能异常风湿性关节炎的治疗方法，以及细胞因子网络调控失衡均是较为明确的类风湿性关节炎发病机制。

目前，类风湿性关节炎还没有治愈方法。尽管出现了许多新药物，但类风湿关节炎初始治疗仍是低剂量甲氨蝶呤。传统的三联疗法（甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶联用羟氯喹）疗效显著，但长期使用该方案可能存在一些副作用，包括骨髓抑制和肝酶异常、血栓形成和心血管事件增加、严重感染风险增加等。此外，长期使用抗风湿类药物可能会使患者产生抵抗力，导致治疗无效。

▲手类风湿关节炎/来源网络

间充质干细胞(MSCs)是一种多能干细胞，可以分化为多种组织风湿性关节炎的治疗方法粘连性关节囊炎治疗，包括软骨、肌肉、肌腱/韧带和骨，可能参与受损组织的再生修复。此外既往研究表明MSCs具有免疫调节作用，能够调节免疫系统以减少炎症反应的作用，包括抑制T细胞的增殖和功能，抑制B细胞、树突状细胞的成熟，促进巨噬细胞向抗炎表型的极化，以及抑制NK细胞，诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)。

由于强大的调节免疫反应和促进再生的能力，MSC及其衍生产品正在成为包括类风湿性关节炎在内的一系列免疫性疾病的潜在治疗方法。

2022年3月，Ridhima等首次在临床上证明自体脂肪来源的间充质干细胞（ad-MSCs）显著减少类风湿性关节炎患者的关节功能障碍，该研究登上了著名期刊《Stem Cell Research & Therapy》。

研究者认为在以往的不同研究中细胞疗法产生不同的疗效结果的原因在于供体与供体之间的差异性和最终细胞产品的冷冻保存。因此，为了保证最终细胞产品的标准化和一致性，研究团队使用的是，采集于患者自身的脂肪组织的新鲜的、未分化的、培养扩增的自体ad-MSCs。

该临床研究纳入了15例符合条件的处于活动期的类风湿关节炎患者，年龄18~65岁，单次静脉注射2×108个adMSCs，分别于4、12、26、52周进行随访。

疗效结果：

患者的肿胀和压痛的关节评分（根据ACR66/68关节评估测量）在第52周随访结束时与基线相比显示出显著的改善，肿胀关节计数中位数从12.0（IQR8.0-19.0）下降到1（IQR0.0）–3.0) ，触痛关节计数从20.0 (IQR11.0–36.0) 下降到1.0 (IQR0.0–4.0) 。此外，与基线相比，在所有随访时间点内，肿胀的关节计数及压痛关节评分均显示出高度显著的下降。（见下图）

▲肿胀和压痛的关节评分

与基线相比，炎症标志物、肿瘤坏死因子-α、白介素6、血沉（ESR）水平无明显变化。然而，在第4周观察到CRP水平出现较小效应量（p=0.229，ES=0.33），并在第52周进一步改善（p=0.183，ES=0.37）。（见下图）

▲炎症参数

安全性评估:

患者们接受干细胞干预后，血液，肝和肾功能水平基本保持不变（p>0.05）。在治疗及后续的随访期内没有发生急性或长期严重不良事件（AE）。

结论：

研究结果表明，单次静脉注射自体adMSCs对改善活动期类风湿关节炎患者关节功能是安全有效的。来自当前研究的数据支持探索ad-MSCs作为类风湿关节炎的治疗干预。

编者结语：

细胞疗法是将健康细胞转移到人体中以纠正缺陷功能，因此干细胞治疗类风湿关节炎不仅仅是改善症状，而是有可能真正地阻止疾病的发展。相信在生物医疗技术的发展与推动下，干细胞终将为类风湿关节炎患者提供更多治疗选择。

参考资料：

Vij R,Stebbings KA,Kim H,Safety and efficacy of autologous, adipose-derived mesenchymal stem cells in patients with rheumatoid arthritis: a phase I/IIa, open-label, non-randomized pilot trial.Stem Cell Res Ther 2022 Mar 03;13(1)

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